A tüdőrák létrejöttében szerepet játszik az örökletes hajlam, vagyis az onkogének jelenléte, és a gyenge immunrendszer. Nyilvánvaló külső kiváltó tényező a dohányzás, amivel többszörösére növekszik a betegség kialakulásának esélye. A tüdőrákosok 95%-a erős dohányos. Külső tényező lehet még a szennyezett levegő, a helytelen táplálkozás, a túlzott alkoholfogyasztás.