A hím- és női ivarsejtek egyesülésével olykor kromoszómahiba alakul ki. A Down-szindrómás emberek sejtjeiben a 21. kromoszómából hibás sejtosztódás következtében nem egy pár, hanem három darab fordul elő. Ez nem befolyásolható, de tudjuk, hogy például az idősebb anyáknál gyakrabban fordul elő.
